白子画/墨冰仙(霍建华 饰)长留上仙，白衣描似画，横霜染风华。淡然带着冰冷的目光，流泻如水如月华。超凡而孤高，冰凉而淡漠，温润如玉又云淡风清。其师传位于他之时曾说：“子画在，可保长留千年基业，可守仙界百年平安。”长久以来，他既要牺牲自己匡扶天下，又要呕心沥血教导保护小骨。一生不负长留，不负六界，不负众生，不负任何人，唯独负了自己的一世韶光。墨冰仙是白子画在人间为救小骨全家所起的化名。花千骨/妖神(赵丽颖 饰)世间上最后一个神，也是百年难得一见的天煞孤星，出生时满城鲜花尽数凋零，故取名花千骨。性格天真，敢爱敢恨。原本心无杂念，自从在群仙宴上初遇白子画，便注定了此生为他沉沦…十七根消魂钉、一百零三剑、十六年的囚禁和两条命…她在东方彧卿的指引下被命运伤的体无完肤，却依然深爱着不肯放弃。
东方彧卿(张丹峰 饰)异朽阁主，风流不羁，为人精于谋算，与白子画有世仇。拥有知道过去一切的能力。刚开始花千骨奇特的命格引起他的兴趣，同时为了加害白子画，设计一步步利用推动花千骨的命运最终使其成为妖神，但是最后却不料爱上了花千骨。孟玄朗（徐海乔 饰）孟玄朗虽然贵为西蜀皇子，但却无意于权位，反而去寻仙学道，在长留山结识花千骨，并赠予她神器勾栏玉（玉中封印着幽若）。二人一起拜师，当花千骨被同门刁难，孟玄朗则充当起守护神的角色，“其实他对花千骨有一种说不清的感情。可惜因情势所迫成为人间帝王，卷入了波谲云诡的宫廷斗争之中。
“长留校草”酷似大师兄 陈伟霆徐海乔都火了在出演《古剑奇谭》之前，陈伟霆在内地不算红，很多观众不认识。但是“大师兄”一角，让其迅速攻占观众的内心。《花千骨》中孟玄朗的扮演者徐海乔与其相似，出道多年，也拍了不少戏，但是电视剧和本人名气都不高。直到《花千骨》播出后，徐海乔迅速成为网友关注的小鲜肉，被网友们称作是“长留校草”。
